FDA przyznała oznaczenie „Fast Track” dla doustnego inhibitora KRAS G12D (ON/OFF), VS-7375 przeznaczonego do leczenia dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczołowym rakiem trzustki (PDAC) z mutacją w genie KRAS G12D. Decyzja ta dotyczy zarówno pacjentów nieleczonych wcześniej, jak i chorych po przynajmniej jednej linii leczenia systemowego.
VS-7375 jest selektywnym inhibitorem nowej generacji skierowanym przeciwko mutacji w genie KRAS G12D, jednej z najczęstszych i najtrudniejszych do leczenia zmian genetycznych w nowotworach trzustki. Związek ten jest obecnie oceniany w badaniu fazy 1/2 prowadzonym w Chinach (NCT06500676) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zawierającymi mutację KRAS G12D.
Na tegorocznym spotkaniu ASCO 2025 zaprezentowano zaktualizowane dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii VS-7375. W grupie pacjentów z rakiem trzustki (n = 23) uzyskano odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na poziomie 52 proc. (90 proc. CI: 34–70 proc.), a odsetek kontroli choroby (DCR) wyniósł 100 proc. (90 proc. CI: 88–100 proc.).
W badaniu nie odnotowano toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na żadnym z ocenianych poziomów dawek. Działania niepożądane związane z leczeniem (TRAEs) stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 29 proc. pacjentów (n = 62), niezależnie od typu nowotworu. Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych stopnia 5. Najczęściej występujące działania niepożądane (wszystkich stopni) obejmowały biegunkę (69 proc.), nudności (68 proc.) i wymioty (61 proc.). Z powodu działań niepożądanych dawkę zmniejszono u 5 proc. pacjentów, leczenie tymczasowo wstrzymano u 11 proc., a całkowicie przerwano u 3 proc.
Pierwsza faza badania miała na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji oraz farmakokinetyki VS-7375, natomiast w fazie drugiej badane są punkty końcowe dotyczące skuteczności: wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od progresji (PFS) oraz całkowite przeżycie (OS). Dodatkowo oceniane są biomarkery odpowiedzi oraz dalsze dane dotyczące bezpieczeństwa.
Oznaczenie „Fast Track” nadane przez FDA ma na celu przyspieszenie rozwoju i przeglądu terapii, które odpowiadają na niezaspokojone potrzeby medyczne. W przypadku VS-7375 jest to szczególnie istotne, ponieważ aktualnie brak jest zatwierdzonych terapii celowanych skierowanych przeciwko mutacji KRAS G12D w nowotworach trzustki. Dotychczasowe wyniki sugerują znaczący potencjał terapeutyczny związku VS-7375 w tej grupie pacjentów.
