Leczenie skojarzone w raku żołądka – nowe badania

Durwalumab w połączeniu z chemioterapią FLOT poprawia przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów z resekcyjnym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego – wyniki badania MATTERHORN.

W randomizowanym, międzynarodowym, podwójnie zaślepionym badaniu fazy III MATTERHORN wykazano, iż zastosowanie durwalumabu w leczeniu okołooperacyjnym w skojarzeniu z chemioterapią FLOT istotnie wydłuża przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) w porównaniu z samą chemioterapią FLOT i placebo u pacjentów z resekcyjnym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego. Po 24 miesiącach bez progresji pozostawało 67,4 proc. pacjentów otrzymujących durwalumab + FLOT oraz 58,5 proc. chorych z grupy placebo + FLOT, co odzwierciedla trwałą korzyść kliniczną wynikającą z immunoterapii (HR 0,71; p <0,001).

W badaniu wzięło udział 948 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni (w stosunku 1:1) do otrzymywania durwalumabu (1500 mg co 4 tygodnie) lub placebo w skojarzeniu z czterema cyklami FLOT (po 2 cykle przed i pooperacyjne), a następnie sam durwalumab lub placebo co 4 tygodnie przez 10 cykli. Mediana obserwacji wyniosła 31,5 miesiąca. Częstość całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) była istotnie wyższa w grupie durwalumabu (19,2 proc.) niż w grupie placebo (7,2 proc.).

Profil bezpieczeństwa połączenia durwalumabu i FLOT był zgodny z danymi znanymi dla każdego z leków z osobna. Działania niepożądane stopnia co najmniej 3. wystąpiły u porównywalnej liczby pacjentów w obu grupach – u 71,6 proc. chorych leczonych durwalumabem oraz u 71,2 proc. otrzymujących placebo. Odroczenie zabiegu operacyjnego dotyczyło odpowiednio 10,1 proc. pacjentów w grupie durwalumabu i 10,8 proc. w grupie placebo, a opóźnienie rozpoczęcia leczenia uzupełniającego wystąpiło u 2,3 proc. i 4,6 proc. pacjentów.

Pomimo że różnice w całkowitym przeżyciu (OS) nie osiągnęły jeszcze istotności statystycznej dłuższa obserwacja może ujawnić potencjalną korzyść. Autorzy podkreślają, iż badanie miało szeroki zasięg geograficzny i dobrze odzwierciedla populację chorych kwalifikujących się do terapii okołooperacyjnej FLOT na świecie.

Wyniki badania MATTERHORN potwierdzają wartość durwalumabu jako uzupełnienia standardowego schematu FLOT u chorych z operacyjnym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego i wskazują na potrzebę dalszej obserwacji w celu oceny wpływu terapii na przeżycie całkowite.